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Laboratoire de recherche vasculaire translationnelle

LVTS

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Université Paris Diderot - Paris 7

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UMRS

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INSERM, Université Paris 13

Présentation

Le Laboratoire de Recherche Vasculaire Translationnelle (Laboratory for Vascular Translational Science - LVTS) est associé à l’Inserm, à l’Université Paris Diderot, et l’Université Paris 13. Il est identifié comme UMRS 1148.

Avec 5 équipes, le laboratoire d’environ 150 personnes a une approche transdisciplinaire avec les objectifs de lutte contre les pathologies vasculaires. Les équipes sont affiliées à 3 ITMO (CMN, TS, IHP), à plusieurs Ecoles doctorales du PRES Sorbonne Paris Cité, et à 2 sections scientifiques de l'Inserm (CSS4 et CSS8).

Pour mener à bien ces projets, les compétences humaines et technologiques comprennent les bases de données cliniques, enquêtes cliniques translationnelles (sténose carotidienne, anévrisme et dissections de l'aorte ascendante, Biocore ), bases de données de tissus humains et de cellules, de nombreux modèles expérimentaux de la maladie (souris transgéniques, rats , lapins), des méthodes de biologie moléculaire et cellulaire (génétique et épigénétique, protéomique, ingénierie des protéines, cytométrie en flux), la chimie des biopolymères, l’élaboration de biomatériaux et nanosystèmes, et les technologies d'imagerie chez les petits animaux et chez l'homme (imagerie nucléaire, ultrasons et IRM).

Equipes de recherche

Le projet est structuré en 5 équipes. Les objectifs mettent en évidence la complémentarité des équipes et des interfaces existantes autour d'un thème structurant sur le coeur et les vaisseaux.

Equipe 1 : " Biologie de l'athérothrombose" (chef d'équipe : A Nicoletti) - voir aussi l'UFR Sciences du Vivant
Equipe 2 : "Maladies structurelles cardiovasculaires" (chef d'équipe : C Boileau & G Jondeau)
Equipe 3 : "Bio-ingénierie cardiovasculaire" (chef d'équipe : D Letourneur)
Equipe 4 : " Imagerie cardiovasculaire" (chef d'équipe : D Le Guludec)
Equipe 5 : "Maladies athérothrombotiques du coeur et du cerveau" (chef d'équipe : G Steg)

[tel-02276662] Les plaquettes dans les réactions inflammatoires : maintien de l'intégrité vasculaire et régulation des neutrophiles

Date: 3 sep 2019 - 10:39

Desc: Les plaquettes jouent un rôle central dans l’hémostase et dans la réponse immunitaire. Elles interviennent en effet à toutes les étapes des réactions inflammatoires. Nos objectifs ont été de : (i)caractériser les mécanismes plaquettaires responsables de la prévention des saignements inflammatoires, qui sont à différencier des saignements provoqués par un traumatisme et de (ii)caractériser les déterminants de la régulation des activités cytotoxiques des neutrophiles par les plaquettes. In vivo dans un modèle de réaction immuno-induite cutanée, nous avons mis en évidence le rôle de la glycoprotéine (GP) VI dans la prévention des saignements inflammatoires provoqués par les neutrophiles. Nos résultats suggèrent que GPVI exercerait son effet protecteur par une action mécanique associée à l’activation de sa voie de signalisation ITAM (Immunoreceptor tyrosine-based activation motif) en absence d’une agrégation plaquettaire. En revanche, dans un modèle d’inflammation pulmonaire aigue les récepteurs à ITAM, GPVI et CLEC-2 (C-type lectin-like receptor 2), ne sont pas requis alors que l’absence de GPIb conduit à des saignements inflammatoires. In vitro, nous avons montré que la régulation par les plaquettes des activités cytotoxiques des neutrophiles est déterminée par l’interaction préalable des neutrophiles avec les cellules endothéliales. Ainsi, nos résultats contribuent à une meilleure compréhension des fonctions des plaquettes dans les réactions inflammatoires, une première étape nécessaire au développement de nouvelles applications thérapeutiques des médicaments antiplaquettaires.

[hal-02358712] The apparent mechanical effect of isolated amyloid‐β and α‐synuclein aggregates revealed by multi‐frequency MRE

Date: 18 déc 2020 - 15:33

Desc: Several biological processes are involved in dementia, and fibrillar aggregation of misshaped endogenous proteins appears to be an early hallmark of neurodegenerative disease. A recently developed means of studying neurodegenerative diseases is magnetic resonance elastography (MRE), an imaging technique investigating the mechanical properties of tissues. Although mechanical changes associated with these diseases have been detected, the specific signal of fibrils has not yet been isolated in clinical or preclinical studies. The current study aims to exploit the fractal‐like properties of fibrils to separate them from nonaggregated proteins using a multi‐frequency MRE power law exponent in a phantom study. Two types of fibril, α‐synuclein (α‐Syn) and amyloid‐β (Aβ), and a nonaggregated protein, bovine serum albumin, used as control, were incorporated in a dedicated nondispersive agarose phantom. Elastography was performed at multiple frequencies between 400 and 1200 Hz. After 3D‐direct inversion, storage modulus (G'), phase angle (ϕ), wave speed and the power law exponent (y) were computed. No significant changes in G' and ϕ were detected. Both α‐Syn and Aβ inclusions showed significantly higher y values than control inclusions (P = 0.005) but did not differ between each other. The current phantom study highlighted a specific biomechanical effect of α‐Syn and Aβ aggregates, which was better captured with the power law exponent derived from multi‐frequency MRE than with single frequency‐derived parameters.

[hal-02051965] AMOBES (Active Mobility Very Early After Stroke)

Date: 28 fév 2019 - 11:02

Desc: [...]

[hal-02091335] Familial hypercholesterolemia: experience from France

Date: 5 avr 2019 - 16:54

Desc: Purpose of review We provide an overview of molecular diagnosis for familial hypercholesterolemia in France including descriptions of the mutational spectrum, polygenic susceptibility and perspectives for improvement in familial hypercholesterolemia diagnosis. Recent findings Molecular testing for familial hypercholesterolemia is recommended for patients with a LDL-cholesterol level above 190mg/dl (adults) associated with criteria related to personal and family history of hypercholesterolemia and premature cardiovascular disease. Among the 3381 index cases included with these characteristics in the French registry for familial hypercholesterolemia, 2054 underwent molecular diagnosis and 1150 (56%) were found to have mutations (93.5% in LDL Receptor (LDLR), 4.7% in apolipoprotein B and 1.8% in Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9). A total of 416 different pathogenic variants were found in the LDLR gene. Based on gene score calculation, a polygenic origin may be suggested in 36% of nonmutated patients. Involvement of genetic counselors and education of healthcare professionals for genetics of familial hypercholesterolemia are underway with the aim of improving the efficiency of the diagnosis. Summary Genetic cascade screening for familial hypercholesterolemia is currently implemented in France with the complexity to address the diversity of its molecular cause in index cases. Optimization of patient care pathways is critical to improve both the rate of diagnosis and the management of familial hypercholesterolemia patients.

[inserm-01074199] Long-term outcome in early survivors of cardiogenic shock at the acute stage of myocardial infarction: a landmark analysis from the French registry of Acute ST-elevation and non-ST-elevation Myocardial Infarction (FAST-MI) Registry.

Date: 13 oct 2014 - 12:56

Desc: IntroductionThere are little data about patients with cardiogenic shock (CS) who survive the early phase of acute myocardial infarction (AMI). The aim of this study was to assess long-term (5-year) mortality among early survivors of AMI, according to the presence of CS at the acute stage.MethodsWe analyzed 5-year follow-up data from the French registry of Acute ST-elevation and non-ST-elevation Myocardial Infarction (FAST-MI) 2005 registry, a nationwide French survey including consecutive patients admitted for ST or non-ST-elevation AMI at the end of 2005 in 223 institutions.ResultsOf 3670 patients enrolled, shock occurred in 224 (6.1%), and 3411 survived beyond 30 days or hospital discharge, including 99 (2.9%) with shock. Early survivors with CS had a more severe clinical profile, more frequent concomitant in-hospital complications, and were less often managed invasively than those without CS.Five-year survival was 59% in patients with, versus 76% in those without shock (adjusted hazard ratio (HR)¿=¿1.72 [1.24-2.38], P¿=¿0.001). The excess of death associated with CS, however, was observed only during the first year (one-year survival: 77% vs 93%, adjusted HR: 2.87 [1.85 to 4.46] P <0.001), while survival from one to 5 years was similar (76% vs 82%, adjusted HR: 1.06 [0.64 to 1.74]). Propensity score-matched analyses yielded similar results.ConclusionsIn patients surviving the early phase of AMI, CS at the initial stage carries an increased risk of death up to one year after the acute event. Beyond one year, however, mortality is similar to that of patients without shock.ClinicalTrials.gov number, NCT00673036, Registered May 5, 2008.