UMR 944 - 7212 – Equipe 1 - Pathologie moléculaire
Présentation
La leucémie aiguë promyélocytaire est liée à l'expression du gène de fusion PML/RARA. Cette maladie est très sensible à deux agents thérapeutiques: l'acide rétinoique et l'arsenic, dont nous avons montré qu’ils ciblent tous les deux PML/RARA en induisant sa dégradation. En combinant des approches ex vivo sur des cellules primaires transformées et in vivo chez la souris, nous avons pu démontrer le rôle fondamental de la dégradation de PML/RARA dans la guérison. La dégradation permet l’activation d’un point de contrôle PML/P53 et l’induction de la sénescence. Nous cherchons maintenant à comprendre comment PML contrôle l’activation de P53, quel est le rôle joué par les cibles de PML/P53. Nous étudions aussi les mécanismes par lesquels RARA immortalise les cellules myéloides. Nous cherchons enfin à identifier d’autres modèles où une oncoprotéine être dégradée par des agents chimiques, avec un bénéfice thérapeutique.
L'équipe a également apporté des contributions importantes à la description et à la compréhension du rôle des corps nucléaires PML, ainsi qu’au rôle de SUMO dans la dynamique de ces structures. Nous cherchons à identifier les modifications des patrons de sumoylation dépendant de PML et du stress oxidant (V. Lallemand-Breittenbach) et à comprendre les liens entre modifications de sumoylation et le rôle de PML dans la sénescence, l’auto-renouvellement des cellules souches ou à la résistance au stress oxydant.
L’activité du groupe se situe aux frontières de la régulation de l’expression génétique, de la biologie cellulaire et de la protéolyse, en lien avec les pathologies cancéreuses
Depuis plus de 20 ans, le groupe a apporté des contributions décisives à la compréhension du pouvoir transformant de PML/RARA et du mode d’action de l’acide rétinoique et de l’arsenic dans cette maladie. Il a démontré le rôle clef de la dégradation de PML/RARA dans la réponse thérapeutique. L’équipe a également joué un rôle clef dans la compréhension de la biogénèse des corps nucléaires PML, de leur rôle dans la protéolyse initiée par SUMO et de leur relation avec la signalisation interféron et le stress oxydant.
Equipes de recherche
Valérie Lallemand-Breitenbach (DR2) INSERM
Morgane Le Bras (MCF) P7
Cécile Esnault (CR1) INSERM
Jun Zhu (CR1) CNRS
Marie Claude Geoffroy (CR1) CNRS
Annie Sittler (CR1) CNRS
Muege Ogrunc (Post-doc)
Chengchen Wu (Post-doc)
Hao Yuan (Post-doc)
Hsin-Chieh Wu (Post-doc)
Michiko Kawatika (IR) P7
Omar Ferhi (IE) INSERM
Florence Jolivet (IE) CNRS
Caroline Berthier (T) P7
Hassane Soilihi (T) CNRS
Anne-Lise Maubert (IE) P7
Sara Tessier (Doctorante)
Publications
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Autres contacts
Directeur : Pr Hugues de THÉ
Email : hugues.dethe@inserm.fr
Secrétariat : Evelyne Leautaud : evelyne.leautaud@univ-paris-diderot.fr
